首页 杂志概况 投稿须知 在线投稿 在线阅读 征订启事 广告服务 行业资讯 企业动态 资料中心  专访报道 会展信息 ENGLISH

网络讲堂

利用2D核磁共振指纹图谱进行药物蛋白质的对比性研究

来源:布鲁克 阅读数:284 时间:2020-09-25 10:34:16

研讨会简介


药物蛋白质分析评估中的一个重要方面就是对其高阶结构(HOS)的综合表征。本项目将探索如何使用2D核磁共振波谱对生物活性蛋白的高阶结构(HOS)进行深入分析。

众所周知,蛋白质的生物功能取决于其特定的结构。
然而,生物活性蛋白质的质量传统上一直是通过基于细胞的效价测定而间接评估的。

这些检测通常需要几天时间,非常费力,并且会有相当大的多变性。此外,由于辅料的干扰,适用于检测口服制剂的开发工作也面临着严峻的挑战。

我们认为,2D核磁共振可以提供更详细的药物蛋白的高阶结构信息,而且与基于细胞的检测方法相比,这种技术对生产过程中发生的变化更加敏感,包括氧化、降解和化学修饰(如酰化作用)。

然而,2D核磁共振对天然丰度的蛋白质研究的可行性和耐用性没有很好的描述,也几乎没有关于药物蛋白质的文章发表。

此外,基于细胞的效价测定与2D核磁共振数据之间的相关性至今也没有被深入研究过,因此会作为本次讨论的一部分本项目会将其纳入到研究目标之中。

自从监管机构开始批准基于高阶结构(HOS)相似性的“生物仿制药”药物蛋白,如Zarxio,业内对于快速、准确、灵敏且稳健的高阶结构检测需求也增加了。

毋庸置疑,测定蛋白质中高阶结构(HOS)最敏感、最详细的方法就是2D核磁共振波谱。此外,液态核磁共振分析的优点是不需要样品处理,可以直接对原料药或配方蛋白采集数据。

因此,在药物产品研发的过程中进行详细的高阶结构表征,可以更好地控制和区分不同工艺或来源的蛋白质产品。

我们工作的一部分专注于展示我们可以测量生物活性和核磁共振数据之间的相关性。这将证明核磁共振可以用来确保蛋白质的结构,从而确保蛋白质的活性是完整的。想要实现这一目标,我们需要测量完整样品以及样品在极端条件下的生物活性和核磁共振数据。

结合样品处理上的变量、核磁共振测量上的不确定性以及批次之间的差异,我们希望能够对给定样品相对标准品的偏差量进行讨论。



丹麦,诺和诺德公司,研发部,CMC(化学、制造和控制)分析支持首席专家

Joan Malmstrøm 博士是丹麦诺和诺德公司的首席科学家,她在哥本哈根大学的化学系取得了博士学位,并在利用核磁共振波谱和质谱解析有机分子结构领域拥有超过20年的经验。她在诺和诺德公司参与的项目从小分子(原料药、原料/辅料等)到多肽/蛋白质和大分子聚合物均有涉及。在过去的几年中,她的主要研究方向之一就是开发适用于药物研发中所有类型分子分析的核磁共振分析方法。这些分析方法适用于开发管线的所有阶段,并会在需要的时候经过GMP(良好生产规范)验证。




关于Bruker公司


布鲁克致力于支持科学家取得突破性的科学发现并开发新的应用以提升人类的生活质量。布鲁克的高性能科技仪器以及高价值分析和诊断解决方案,让科学家能够在分子、细胞和微观层面上探索生命和材料的奥秘。通过和用户的紧密合作,布鲁克致力于科技创新、提升生产力并实现用户的成功。我们的业务领域包括生命科学分子研究、应用和药物应用、显微镜和纳米分析、工业应用、细胞生物学、临床前成像、临床表型组学、蛋白质组学研究以及临床微生物学等。