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阳离子化荧光金纳米簇的合成及siRNA递送研究
胡献丽 , 朱琳嶺 , 李苓菱 , 徐志爱 , 张文
doi:  10.19756/j.issn.0253-3820.201088
基于Small interfering RNA(siRNA)的RNA干扰(RNA interference,RNAi)策略已经成为生物医学研究的常规手段,而通常采用的基于聚阳离子或阳离子磷脂的siRNA递送系统递送效率低、细胞毒性高,而且缺少示踪功能,严重制约了siRNA药物临床转化。为克服传统siRNA递送载体的不足,本研究发展了一种新型siRNA荧光纳米递送系统。首先利用牛血清白蛋白为模板,通过生物矿化策略合成具有近红外荧光发射的金纳米簇(Gold nanocluster,GN),利用乙二胺(Ethylenediamine,EDA)或N,N-二甲基乙二胺(N,N'-Dimethylethylenediamine,DMA)对GN进行共价修饰,得到阳离子化金纳米簇(Cationic gold nanocluster,CGN),同时实现siRNA高效递送和荧光示踪。然后,以表达绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)的肺癌A549细胞(A549-GFP)为细胞模型,验证了CGN可实现siRNA高效递送,并沉默A549-GFP细胞的GFP表达;进一步利用共聚焦激光扫描显微镜实现了GN细胞分布的荧光示踪。本研究结果表明,CGN有望用作siRNA递送载体和示踪探针。
关键词: siRNA, 金纳米簇, 阳离子化, 荧光示踪, 递送载体